Суть статьи за 30 секунд
- Класс не выбирают: он определяется отнесением технологии к типам, установленным приказом министерства. Проверка идёт в порядке класс I → класс II → класс III, и одни и те же клетки меняют класс в зависимости от того, чьи они и куда их вводят.
- От класса зависят рассматривающий комитет, срок, с которого можно начать предоставление, и тяжесть санкций. Только при классе I предоставление, как правило, невозможно в течение 90 дней с момента подачи плана.
- Культуральный супернатант и секретом, не содержащие клеток, на сегодня находятся вне сферы действия Закона. Но с оговоркой «если очевидно, что клетки не содержатся», а в закон помещена норма о пересмотре этого порядка ориентировочно через два года после вступления в силу.
В этой статье разбирается законодательство Японии. Описанные классификация и процедуры применяются к регенеративной медицине, предоставляемой на территории Японии, и не описывают правила других стран. Все номера статей относятся к японским нормативным актам.
Дальше мы идём в том же порядке, в каком проводится реальная проверка. Каждый тезис можно сверить с текстом закона, правительственного указа или приказов министерства.
1. Относится ли это вообще к «регенеративной медицине»
Прежде чем думать о классе, нужно убедиться, что эта технология вообще подпадает под данный закон. Если не подпадает, разговор о классах I, II и III не начинается.
Речь идёт о Законе Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины (Закон об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др.; Закон № 85 от 2013 года; далее — «Закон»). Он вступил в силу 25 ноября 2014 года и устанавливает порядок для случаев, когда медицинское учреждение под собственную ответственность предоставляет пациенту регенеративную медицину. Классы I, II и III — это деление, установленное внутри этого закона.
Под действие Закона подпадают две категории.
В настоящем Законе под «технологией регенеративной медицины» понимается медицинская технология, предназначенная для реконструкции, восстановления или формирования структуры либо функции организма человека, либо для лечения или профилактики заболеваний человека, и относящаяся к перечисленному ниже, из числа которого (…) определено правительственным указом.
1) медицинские технологии с использованием обработанных клеточных продуктов (…)
2) медицинские технологии с использованием нуклеиновых кислот и т. п. (…)
«Обработанный клеточный продукт» определяется как то, что получено путём культивирования или иной обработки клеток человека либо животного (пункт 4 статьи 2 Закона). Первое разграничение проходит по тому, содержатся ли в нём сами клетки.
«Нуклеиновые кислоты и т. п.» из подпункта 2 добавлены поправкой 2024 года (Закон № 51 от 2024 года, обнародован 14 июня 2024 года) и действуют с 31 мая 2025 года. Поправка вводит в сферу действия закона лечение, при котором ген вводят непосредственно в организм, без обработки клеток вне его (генная терапия in vivo). До этого генная терапия, не связанная с обработкой клеток, находилась за пределами этого закона.
Есть и ещё одно важное исключение — в скобках самой нормы. Применение одобренного продукта регенеративной медицины в соответствии со способом применения и дозировкой, указанными в этом одобрении, исключается из «медицинских технологий с использованием обработанных клеточных продуктов» в том смысле, в каком они здесь понимаются (подпункт 1 пункта 2 статьи 2 Закона). Смысл разграничения в том, что если продукт, уже прошедший рассмотрение по Закону Японии о фармацевтических препаратах и медицинских изделиях, применяется согласно инструкции, медицинскому учреждению не нужно отдельно проходить процедуры настоящего Закона. Аналогичное по структуре исключение установлено и для нуклеиновых кислот и т. п. (подпункт 2 того же пункта).
Кроме того, переливание крови и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не подпадают под действие закона, если над ними не производились операции, изменяющие их свойства (подпункт 1 статьи 1 Указа о применении Закона об обеспечении безопасности регенеративной медицины). И наконец, если процедура проводится ради получения одобрения в качестве клинического исследования (тикэн), она исключается из «регенеративной медицины» (пункт 1 статьи 2 Закона): клинические исследования регулируются в рамках Закона о фармацевтических препаратах и медицинских изделиях и правил GCP.
2. Три класса разделены по величине риска
Когда ясно, что технология подпадает под закон, определяется её класс. Критерий, если сказать в одну фразу, — насколько предсказуемо ведёт себя эта технология. Если поставить формулировки норм рядом, это видно сразу.
Технологии регенеративной медицины I класса…влияние на жизнь и здоровье человека не является очевидным либо, даже при надлежащей осмотрительности, для жизни и здоровья человека существует опасность серьёзного воздействия, в силу чего (…) технологии регенеративной медицины, определяемые приказом Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии
Технологии регенеративной медицины II класса…даже при надлежащей осмотрительности для жизни и здоровья человека существует опасность воздействия, в силу чего (…) технологии регенеративной медицины, определяемые приказом Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии (за исключением тех, которые относятся к технологиям регенеративной медицины I класса)
Технологии регенеративной медицины III класса…технологии регенеративной медицины, отличные от технологий регенеративной медицины I класса и технологий регенеративной медицины II класса
Если сравнить три определения, различие сводится к наличию слова «серьёзное» и к тому, что к I классу отнесены ещё и случаи, когда влияние «не является очевидным». Логика такая: чем меньше накопленного опыта и чем труднее предсказать исход, тем выше класс.
Однако по одному только тексту закона провести отнесение на практике невозможно. Конкретные границы устанавливают Правила применения Закона Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины (приказ Министерства здравоохранения, труда и благосостояния № 110 от 2014 года; далее — «Правила применения»): I класс перечислен в статье 2 Правил применения, II класс — в статье 3. Для III класса перечня нет: им становится всё, что не подпало под две предыдущие категории.
Главное
Класс — это не то, куда подают заявку. Представьте набор сит, через которые просеивают сверху вниз: сначала сито I класса, затем сито II класса, а то, что не задержалось ни в одном из них, и есть III класс.
Проверка проводится в следующем порядке.
- Подпадает ли технология под один из пяти типов статьи 2 Правил применения? Если да — I класс.
- Если нет — подпадает ли она под один из трёх типов статьи 3 Правил применения? Если да — II класс.
- Если не подпадает ни под то, ни под другое — III класс.
3. Что относится к I классу — статья 2 Правил применения
I класс — это пять типов, в которых больше всего неизвестного: ES-клетки и iPS-клетки, операции с генами, клетки животных, клетки другого человека. Они перечислены в статье 2 Правил применения; 31 мая 2025 года к ним добавлен подпункт 5.
| Подпункт | Содержание нормы | Примеры |
|---|---|---|
| Подпункт 1 | Использование эмбриональных стволовых клеток человека, индуцированных плюрипотентных стволовых клеток либо клеток, подобных индуцированным плюрипотентным стволовым клеткам, подвергнутых культивированию или иной обработке | Трансплантация клеток, полученных из ES-клеток или iPS-клеток |
| Подпункт 2 | Использование клеток, в которые введены гены или в которых гены изменены, либо продуктов их обработки | Введение гена в извлечённые клетки и возврат их пациенту (когда медицинское учреждение само выполняет тот же метод, что и при CAR-T) |
| Подпункт 3 | Использование клеток животных, подвергнутых культивированию или иной обработке | Использование клеток животного происхождения, отличного от человека, например свиньи |
| Подпункт 4 | Клетки человека, иного чем лицо, которому осуществляется введение — применение таких клеток, подвергнутых культивированию или иной обработке | Культивирование и введение мезенхимальных стволовых клеток, полученных от другого человека (донора) |
| Подпункт 5 | Введение нуклеиновых кислот и т. п. в клетки человека внутри его организма | Прямая доставка гена в организм, например с помощью вирусного вектора |
«Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» в подпункте 1 определены как стволовые клетки, у которых плюрипотентность индуцирована искусственно (подпункт 2 статьи 1 Правил применения). Подпункт 5 добавлен поправкой, вступившей в силу 31 мая 2025 года; по тексту нормы из него исключены вещества, содержащие секреты клеток.
Главное
Обратите внимание на подпункт 4. Класс повышается не по виду клеток, а по тому, чьи это клетки. Одни и те же мезенхимальные стволовые клетки относятся ко II классу, если взяты у самого пациента, и к I классу, если взяты у другого человека. Причина в том, что риски — реакция иммунного отторжения, передача инфекций — при чужом происхождении клеток хуже поддаются оценке.
4. Что относится ко II классу — статья 3 Правил применения
Из того, что прошло сквозь сито I класса, ко II классу относятся три типа: культивированные стволовые клетки, цель в виде восстановления тканей и негомологичное применение. Их устанавливает статья 3 Правил применения.
| Подпункт | Содержание нормы | Примеры |
|---|---|---|
| Подпункт 1 | Использование культивированных стволовых клеток либо продуктов их обработки | Культивирование и введение мезенхимальных стволовых клеток, полученных из собственной жировой ткани |
| Подпункт 2 | Использование культивированных клеток либо продуктов их обработки, имеющее целью восстановление, репарацию или формирование структуры или функции организма человека (за исключением подпункта 1) | Культивирование собственных хондроцитов или фибробластов и их применение для восстановления тканей |
| Подпункт 3 | Применение клеток, не являющееся гомологичным (за исключением подпунктов 1 и 2) | Клетки, взятые из одного участка тела, применяются в другом участке с иной функцией |
Термин «гомологичное применение»
«Гомологичное применение» из подпункта 3, если сказать проще, — это поручить клеткам ту же работу, что была у них на прежнем месте. Правила применения определяют его так.
«Гомологичное применение» — способ введения клеток, при котором взятые клетки обладают той же функцией, что и клетки участка тела, являющегося объектом регенеративной медицины у лица, получающего регенеративную медицину.
подпункт 4 статьи 1 Правил примененияУведомление Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии о введении закона в действие приводит конкретные примеры такой оценки. Введение стволовых клеток из жировой ткани, взятой на животе, в оперированную область после рака молочной железы с целью реконструкции молочной железы является гомологичным применением. Однако если те же клетки вводить внутривенно для лечения диабета, гомологичного применения уже нет: целью не служит восстановление жировой ткани.
Без культивирования логика та же. При использовании периферической крови, разделённой центрифугированием и не подвергнутой культивированию, введение в кожу или в полость рта считается гомологичным применением, а введение в ткани со слабым кровотоком, например в полость сустава, гомологичным применением не признаётся.
Главное
При одних и тех же клетках класс меняется в зависимости от того, куда и с какой целью их вводят. Если применение не является гомологичным, по подпункту 3 статьи 3 Правил применения класс повышается до II. Класс определяется только тогда, когда к вопросу «какие это клетки» добавлены «у кого взяты, куда и ради чего вводятся».
5. III класс — это «всё остальное»
К III классу относится то, что не подпало ни под I, ни под II класс (пункт 9 статьи 2 Закона). Перечня для него нет: это «остаточная» ячейка, принимающая всё, что прошло сквозь два сита.
Если пересказать по тексту норм, III класс возникает при одновременном соблюдении всех следующих условий. Это не ES-клетки и не iPS-клетки, не генетически модифицированные клетки и не клетки животных, а клетки самого пациента (случай не подпадает под статью 2 Правил применения); это не культивированные стволовые клетки; целью не является восстановление, репарация или формирование структуры и функций организма; и при этом имеет место гомологичное применение (случай не подпадает под статью 3 Правил применения).
Например, этим условиям отвечает лечение, при котором иммунные клетки самого пациента культивируют и возвращают в организм ради той же иммунной функции. При том же лечении, но с клетками другого человека, случай подпадает под подпункт 4 статьи 2 Правил применения и сразу поднимается до I класса.
6. Что меняется в зависимости от класса
Отсюда начинается главное с точки зрения практики. При разных классах различаются комитет, у которого запрашивается заключение, адресат подачи плана, срок, с которого можно начать предоставление, и тяжесть санкций. В сводном виде это выглядит так.
| I класс | II класс | III класс | |
|---|---|---|---|
| Комитет, у которого запрашивается заключение | Специальный сертифицированный комитет по регенеративной медицине статья 7 Закона | Специальный сертифицированный комитет по регенеративной медицине статья 11 Закона | Сертифицированный комитет по регенеративной медицине пункт 2 статьи 4 Закона |
| Кому подаётся план | Министр здравоохранения, труда и благосостояния рассматривает центральный аппарат министерства | На имя Министра здравоохранения, труда и благосостояния; однако полномочия делегированы начальнику регионального бюро здравоохранения и благосостояния подпункт 1 пункта 1 статьи 118 Правил применения | |
| Когда можно начать предоставление | по общему правилу — по истечении 90 дней с момента подачи статья 9 Закона | Период ожидания не установлен | Период ожидания не установлен |
| Научный совет по здравоохранению | Перед вынесением предписания об изменении запрашивается его мнение подпункт 4 статьи 55 Закона | — | — |
| Вопросы, охватываемые стандартами предоставления | Включают вопросы, касающиеся помещений и персонала (подпункт 1 пункта 2 статьи 3 Закона) | Вопросы помещений и персонала исключены | |
| Предоставление без подачи плана | Лишение свободы на срок до 1 года либо штраф в размере до 1 000 000 иен подпункт 1 пункта 1 статьи 60 Закона | Штраф в размере до 500 000 иен подпункт 1 статьи 62 Закона | |
При любом из классов до подачи запрашивается мнение комитета, а документ с изложением этого мнения прилагается к плану (пункты 2 и 3 статьи 4 Закона). И для I класса, и для II класса требуется мнение специального сертифицированного комитета по регенеративной медицине. Здесь дело не в том, что «особым является только I класс». Особыми являются период ожидания до начала предоставления и строгость санкций.
Чем различаются два вида комитетов
Два комитета — не два отдельно созданных института. Комитет, получивший сертификацию по пункту 1 статьи 26 Закона, — это сертифицированный комитет по регенеративной медицине, а тот из них, который отвечает требованиям подпунктов пункта 4 той же статьи в полном объёме, — это специальный сертифицированный комитет по регенеративной медицине (статья 7 Закона).
Для комитетов, рассматривающих только планы III класса, часть требований к экспертному потенциалу смягчается (оговорка в скобках в пункте 1 статьи 26 Закона). Различие проявляется в составе членов.
- Комитеты, рассматривающие I и II классы: специалисты в области молекулярной биологии и смежных наук, лица, обладающие научными знаниями о регенеративной медицине, врачи-клиницисты, лица, сведущие в производстве специфицированных обработанных клеточных продуктов и т. п., специалисты по праву, лица, сведущие в биоэтике, лица, сведущие в биостатистике и др., представители общественности — эти восемь категорий должны быть представлены разными людьми, без совмещения. При работе с нуклеиновыми кислотами и др. добавляются ещё две категории (статья 44 Правил применения). Установлены также критерии: не менее 2 мужчин и не менее 2 женщин, не менее 2 лиц, не имеющих отношений заинтересованности с учредителем, и менее половины состава — члены, относящиеся к одному и тому же медицинскому учреждению (статья 46 Правил применения).
- Комитеты, рассматривающие только III класс: достаточно 3 категорий; критерии — не менее 5 членов, не менее 1 мужчины и 1 женщины, не менее 2 лиц без отношений заинтересованности (статьи 45 и 47 Правил применения).
7. «Правило 90 дней», действующее только для I класса
Для I класса сильнее всего влияет ожидание до начала предоставления. Подать план ещё не значит начать. Соответствующие нормы разделены на две статьи.
Первая — пункт 1 статьи 8 Закона: если Министр здравоохранения, труда и благосостояния сочтёт, что план не соответствует стандартам предоставления регенеративной медицины, он может только в течение 90 дней, исчисляемых со дня подачи, предписать изменение плана или иные меры. Вторая — статья 9 Закона: она устанавливает, что руководитель медицинского учреждения не вправе предоставлять регенеративную медицину до истечения этого срока.
Главное
90 дней — это не «срок рассмотрения», а время, которым государство располагает, чтобы сказать «стоп». В этот период государство, предварительно запросив мнение Научного совета по здравоохранению, решает, предписывать ли изменения (подпункт 4 статьи 55 Закона).
Предоставление без соблюдения этого срока квалифицируется как нарушение статьи 9 Закона и влечёт лишение свободы на срок до 1 года либо штраф в размере до 1 000 000 иен (подпункт 4 пункта 1 статьи 60 Закона). Кроме того, на врачей и стоматологов возложена обязанность до проведения процедуры убедиться в истечении этого срока (подпункт 2 статьи 13 Закона).
8. К местам обработки клеток применяется отдельное регулирование
Здесь часто возникает недопонимание. Предприятия, где культивируют и обрабатывают клетки (предприятия по культивированию и обработке клеток), тоже регулируются, однако разграничение здесь проходит не по классам I, II и III. Оно определяется тем, находится ли предприятие внутри медицинского учреждения.
| Процедура | На кого распространяется | Основание |
|---|---|---|
| Уведомление | Предприятия, размещённые при больницах и клиниках, и др. (включая производственные площадки, получившие лицензию на производство по Закону Японии о фармацевтических препаратах и медицинских изделиях, а также предприятия, осуществляющие поставку пуповинной крови) | пункт 1 статьи 40 Закона |
| Лицензия | Лица, намеренные осуществлять производство вне указанных выше случаев. Сюда относятся организации, принимающие производство на подряд со стороны | пункт 1 статьи 35 Закона |
| Аккредитация | Лица, намеренные производить за рубежом специфицированные обработанные клеточные продукты и т. п. для применения в регенеративной медицине в Японии | пункт 1 статьи 39 Закона |
Это подтверждается и построением самих норм. В главе 4 Закона, посвящённой производству (статьи 35–54), и в главе 4 Правил применения слова «I класс», «II класс» и «III класс» не встречаются ни разу. То есть сама идея деления по классам здесь изначально не заложена.
Лицензия имеет срок действия, и требуется её обновление каждые 5 лет (пункт 1 статьи 36 Закона; статья 5 Указа о применении Закона Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины). При подаче заявления проводится проверка соответствия конструкций и оборудования установленным требованиям (пункт 5 статьи 35 Закона), и такую проверку может проводить Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским изделиям (PMDA) (пункт 1 статьи 38 Закона). На каждом предприятии требуется также назначить руководителя, обладающего знаниями в области биологии (статья 43 Закона).
Если медицинское учреждение передаёт производство сторонней организации, исполнитель должен иметь одно из перечисленных выше: уведомление, лицензию или аккредитацию (статья 12 Закона).
9. Обязанности, сохраняющиеся после начала предоставления
Подачей плана дело не заканчивается. Пока предоставление идёт, сохраняются следующие отчёты и записи.
- Отчёт о заболеваниях и др.: при получении сведений о заболевании, нарушении здоровья, смерти или инфекционном заболевании, предположительно вызванных предоставлением, отчёт направляется одновременно в сертифицированный комитет по регенеративной медицине (пункт 1 статьи 17 Закона) и Министру здравоохранения, труда и благосостояния (статья 18 Закона). Сроки различаются в зависимости от содержания: о случаях смерти или угрозы смерти — в течение 7 дней, о госпитализации, продлении срока госпитализации, нарушении здоровья, угрозе такого нарушения, тяжёлых случаях и врождённых аномалиях у последующих поколений — в течение 15 дней (пункт 1 статьи 35 Правил применения). Прочие случаи не подлежат отчёту Министру и сообщаются только комитету — каждые 60 дней.
- Периодический отчёт: о ходе предоставления отчитываются перед комитетом (пункт 1 статьи 20 Закона) и Министром здравоохранения, труда и благосостояния (пункт 1 статьи 21 Закона). Считая со дня подачи плана предоставления, отчёт подаётся каждый год, в течение 90 дней после окончания соответствующего периода (статьи 37 и 38 Правил применения). Отчёт необходимо подавать даже в том случае, если за этот период не было ни одного случая предоставления. Министр здравоохранения, труда и благосостояния обобщает данные и публикует их сводку (пункт 2 статьи 21 Закона).
- Составление и хранение записей: дата и время, место и содержание проведённых процедур фиксируются, а руководитель обеспечивает их хранение (статья 16 Закона).
- Уведомление о прекращении: при прекращении предоставления необходимо в течение 10 дней уведомить комитет и подать уведомление Министру здравоохранения, труда и благосостояния (статья 6 Закона).
При возникновении проблем Министр здравоохранения, труда и благосостояния может издать экстренное предписание (статья 22 Закона) или предписание об устранении нарушений (пункт 1 статьи 23 Закона), например о временной приостановке. При невыполнении предписания может быть предписано ограничение предоставления (пункт 2 той же статьи). Предусмотрены также положения о выездных проверках (статья 24 Закона).
10. Санкции за нарушение
Санкция определяется сочетанием класса и характера нарушения. Самая тяжёлая — невыполнение экстренного предписания, за ней идут предоставление I класса без подачи плана и нарушение правила 90 дней.
| Состав нарушения | Санкция | Основание |
|---|---|---|
| Невыполнение экстренного предписания | Лишение свободы на срок до 3 лет или штраф до 3 000 000 иен (возможно одновременное применение) | Статья 59 Закона |
| Предоставление регенеративной медицины I класса без подачи плана / предоставление в течение 90-дневного срока | Лишение свободы на срок до 1 года или штраф до 1 000 000 иен | Пункт 1 статьи 60 Закона, подпункты 1 и 4 |
| Производство специфицированных обработанных клеточных продуктов и т. п. без лицензии | Лишение свободы на срок до 6 месяцев или штраф до 300 000 иен | Статья 61 Закона, подпункт 1 |
| Предоставление регенеративной медицины II или III класса без подачи плана | Штраф до 500 000 иен | Статья 62 Закона, подпункт 1 |
| Производство специфицированных обработанных клеточных продуктов и т. п. без подачи уведомления | Штраф до 200 000 иен | Статья 63 Закона, подпункт 1 |
Если работник юридического лица допустил нарушение в связи с выполнением служебных обязанностей, штраф налагается не только на самого нарушителя, но и на юридическое лицо (статья 64 Закона, положение о двойной ответственности).
11. К какому классу относятся культуральный супернатант и экзосомы
Это самый частый вопрос, который нам задают. Если начать с вывода, то введение культурального супернатанта и экзосом, не содержащих клеток, в настоящее время не относится ни к одному из классов этого Закона. Они выпадают из сферы действия Закона ещё до стадии классификации.
Причина кроется в определениях. Под действие Закона подпадают две категории: «медицинские технологии с использованием обработанных клеточных продуктов» и «медицинские технологии с использованием нуклеиновых кислот и т. п.» (пункт 2 статьи 2 Закона). Культуральный супернатант — это жидкость, из которой удалены клетки, поэтому он не является обработанным клеточным продуктом (продукт, полученный обработкой клеток человека или животных). Что касается нуклеиновых кислот и т. п., то подпункт 5 статьи 2 Правил применения, добавленный в 2025 году, прямо указывает, что из числа охватываемых веществ «секреты клеток исключаются».
Здесь не приходится полагаться на умозаключения. В Q&A 2025 года Министерство здравоохранения, труда и благосостояния прямо называет термин «секретом» в своём ответе.
Вопрос. Относятся ли медицинские технологии с использованием культурального супернатанта или секретома к сфере действия Закона?
Ответ. Что касается культурального супернатанта, то если очевидно, что он не содержит клеток, он не подпадает под действие Закона. Термин «секретом» является наименованием, обозначающим белки, секретируемые клетками во внеклеточное пространство, в целом. Если очевидно, что данное вещество не содержит клеток, оно не подпадает под действие Закона. При этом в дополнительных положениях Закона о внесении изменений установлено, что в отношении медицинских технологий, использующих секреты клеток, примерно через два года после вступления изменённого Закона в силу будет рассмотрен вопрос о порядке применения Закона и приняты иные необходимые меры.
Главное
Нельзя упускать из виду условие «если очевидно, что клетки не содержатся». Нигде не сказано, что вещество автоматически выводится из-под действия Закона просто потому, что называется «культуральным супернатантом». Эта трактовка применима лишь тогда, когда технология производства и испытания позволяют показать, что остаточных клеток нет.
Тот же Q&A обозначает и границу. Медицинские технологии, при которых вводятся только цитокины (включая факторы роста), под действие Закона не подпадают (A.1-1-09). С другой стороны, митохондрии, полученные путём обработки клеток, признаются специфицированным обработанным клеточным продуктом и подпадают под действие Закона (A.1-1-10). Не всё, что происходит из клеток, выводится из сферы действия Закона.
И это не означает, что «раз регулирования нет, то и проблем нет». В 2024 году Министерство здравоохранения, труда и благосостояния направило руководителям предоставляющих учреждений следующее административное уведомление.
В отношении медицины (…) с использованием культурального супернатанта стволовых клеток человека и таких секретов клеток, как внеклеточные везикулы, которые могут содержаться в данном супернатанте (далее — «экзосомы и т. п.»), на настоящий момент не существует лекарственных препаратов, для которых эффективность и безопасность используемых экзосом и т. п. были бы показаны, в том числе за рубежом, и которые производились бы и продавались на основании фармацевтического одобрения. В связи с этим при проведении такой медицинской практики представляется необходимым под ответственность осуществляющего её врача или стоматолога уделять особое внимание её безопасности.
Административное уведомление Отдела политики исследований и разработок Департамента здравоохранительной политики Министерства здравоохранения, труда и благосостояния «О медицине с использованием культурального супернатанта стволовых клеток и экзосом и т. п. (информирование)» (31 июля 2024 г.)Это уведомление предписывает обращаться к «Руководству по клиническому применению внеклеточных везикул и т. п.» Японского общества регенеративной медицины. То, что нечто не подпадает под действие закона, и то, что управление качеством и рисками не требуется, — разные вещи.
Этот порядок подлежит пересмотру
«Вне сферы действия Закона» — не окончательное решение. В Законе о внесении изменений 2024 года содержится следующее положение о дальнейшем рассмотрении.
Правительство, ориентируясь на срок примерно в два года с момента вступления настоящего Закона в силу, применительно к передовым медицинским технологиям, использующим секреты клеток (…) и иные вещества, с учётом состояния исследований и разработок таких технологий, предоставления медицинской помощи с их применением и состояния регулирования таких технологий в зарубежных странах, рассматривает порядок применения (…) Закона к этим медицинским технологиям и на основании результатов рассмотрения принимает законодательные и иные необходимые меры.
Закон № 51 от 2024 года, пункт 1 статьи 2 дополнительных положенийПоскольку датой вступления в силу является 31 мая 2025 года, ориентировочный срок приходится примерно на май 2027 года. Нынешнюю трактовку «вне сферы действия Закона» безопаснее считать действительной только на текущий момент.
Наш секретом стволовых клеток поставляется как реактив для исследовательских целей и не предназначен для оказания действия при каких-либо конкретных заболеваниях. Подход к технологии производства и управлению качеством описан в разделе Что такое секретом, а содержание испытаний — в разделе Испытания безопасности культурального супернатанта.
12. Куда подавать документы
Подача плана предоставления и заявлений в сертифицированный комитет по регенеративной медицине осуществляется через онлайн-портал Министерства здравоохранения, труда и благосостояния «e-再生医療». На том же портале публикуются перечень поданных планов предоставления и перечень сертифицированных комитетов по регенеративной медицине, так что любой желающий может проверить, какое медицинское учреждение и по какому классу что заявило.
Если отнесение к тому или иному классу вызывает сомнения, надёжнее заранее проконсультироваться с сертифицированным комитетом по регенеративной медицине, у которого предстоит запрашивать заключение, и с профильным подразделением регионального бюро здравоохранения и благосостояния по вопросам регенеративной медицины.
Часто задаваемые вопросы
Можно ли самостоятельно выбрать класс I, II или III?
Нельзя. Класс определяется тем, подпадает ли технология под типы, установленные приказом Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии. Если она относится к пяти типам статьи 2 Правил применения — это класс I; если не относится, но подпадает под три типа статьи 3 — класс II; если ни к тем, ни к другим — класс III. Проверка проводится именно в этом порядке.
Если используются собственные клетки пациента, всегда ли это класс II или ниже?
Нет. Даже собственные клетки, если над ними проводились операции по введению или изменению генов, подпадают под подпункт 2 статьи 2 Правил применения, то есть под класс I. И наоборот: введение культивированных стволовых клеток самому пациенту относится к классу II по подпункту 1 статьи 3 Правил применения, а введение тех же клеток другому человеку — к классу I по подпункту 4 статьи 2 Правил применения.
Обязательно ли ждать все 90 дней при классе I?
Срок может меняться. Если Министр здравоохранения, труда и благосостояния признает соответствие стандартам предоставления регенеративной медицины, срок может быть сокращён (пункт 3 статьи 8 Закона); при наличии обоснованных причин, по которым предписание не может быть издано в течение 90 дней, срок продлевается (пункт 2 той же статьи). И о сокращении, и о продлении уведомляется руководитель учреждения.
Различаются ли лицензия и уведомление для предприятий, обрабатывающих клетки, в зависимости от класса?
Нет. Разграничение проходит не по классам I, II и III, а по тому, находится ли предприятие внутри медицинского учреждения. Для предприятий, размещённых при больницах и клиниках, требуется уведомление (пункт 1 статьи 40 Закона), а для сторонних организаций, принимающих производство на подряд, — лицензия (пункт 1 статьи 35 Закона).
Нужен ли план предоставления при введении культурального супернатанта стволовых клеток или экзосом?
На текущий момент не нужен. Ответ A.1-1-08 в Q&A Министерства здравоохранения, труда и благосостояния (административное уведомление от 30 мая 2025 г.) гласит, что культуральный супернатант и секретом «не подпадают под действие Закона, если очевидно, что они не содержат клеток». Однако к этому приложено условие «если это очевидно»: решение принимается не по названию, а по тому, можно ли подтвердить отсутствие остаточных клеток. Кроме того, административное уведомление от 31 июля 2024 г. требует уделять внимание безопасности, а статья 2 дополнительных положений Закона о внесении изменений предусматривает рассмотрение порядка обращения примерно через два года после вступления Закона в силу.
Настоящая статья представляет собой общее разъяснение на основе положений, действующих по состоянию на 4 сентября 2026 года, и не является юридической консультацией по конкретным случаям. Фактическое определение класса и порядок процедур уточняйте в сертифицированном комитете по регенеративной медицине, региональном бюро здравоохранения и благосостояния и Министерстве здравоохранения, труда и благосостояния. Наш секретом стволовых клеток (совокупность компонентов, выделяемых клетками в процессе культивирования) поставляется как реактив для исследовательских целей и не предназначен для оказания действия при каких-либо конкретных заболеваниях.
Источники
- Закон Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др. (Закон № 85 от 2013 года) / поиск законодательства e-Gov https://laws.e-gov.go.jp/law/425AC0000000085
- Правительственный указ о применении Закона Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др. (Указ Кабинета министров № 278 от 2014 года) / поиск законодательства e-Gov https://laws.e-gov.go.jp/law/426CO0000000278
- Правила применения Закона Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др. (Приказ Министерства здравоохранения, труда и благосостояния № 110 от 2014 года) / поиск законодательства e-Gov https://laws.e-gov.go.jp/law/426M60000100110
- Закон Японии об обеспечении качества, эффективности и безопасности лекарственных средств, медицинских изделий и др. (Закон № 145 от 1960 года) / поиск законодательства e-Gov https://laws.e-gov.go.jp/law/335AC0000000145
- Отдел политики исследований и разработок Департамента здравоохранительной политики Министерства здравоохранения, труда и благосостояния, «О вопросах и ответах (Q&A) по Закону Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др.» (административное уведомление от 30 мая 2025 г.) https://www.mhlw.go.jp/content/10800000/001498987.pdf
- Министерство здравоохранения, труда и благосостояния, «О введении в действие Закона Японии об обеспечении безопасности регенеративной медицины и др.» (15 мая 2025 г., документ № 医政研発0515第18号) https://www.mhlw.go.jp/content/10800000/001512549.pdf
- Отдел политики исследований и разработок Департамента здравоохранительной политики Министерства здравоохранения, труда и благосостояния, «О медицине с использованием культурального супернатанта стволовых клеток и экзосом и т. п. (информирование)» (административное уведомление от 31 июля 2024 г.) https://www.mhlw.go.jp/content/001281987.pdf
- Министерство здравоохранения, труда и благосостояния, «О подаче планов предоставления регенеративной медицины и др. (обзор)» https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iryou/saisei_iryou/plan.html
- Министерство здравоохранения, труда и благосостояния, «e-再生医療» (онлайн-портал для подачи заявлений в сфере регенеративной медицины) https://saiseiiryo.mhlw.go.jp/
- Японское общество регенеративной медицины, «Руководство по клиническому применению внеклеточных везикул и т. п. (издание 1)» https://www.jsrm.jp/cms/uploads/2024/05/news14993-2.pdf
Посмотреть спецификацию секретома стволовых клеток Посмотреть систему управления качеством